“明星藥”療效如何？瑞德西韋臨床試驗(yàn)結(jié)果來了！

新冠肺炎疫情在全球蔓延態(tài)勢(shì)引發(fā)擔(dān)憂。對(duì)疫情進(jìn)行防控的同時(shí)，人們更寄希望于特效藥的成功研發(fā)，以救治龐大的感染人群。

　　此前，美國吉利德科學(xué)公司的在研藥物瑞德西韋一直被寄予厚望。

　　近日，一份瑞德西韋在同情用藥情況下治療重癥患者的試驗(yàn)結(jié)果公布。數(shù)據(jù)顯示，68%的重癥患者在使用瑞德西韋后癥狀有所緩解。但吉利德方面也強(qiáng)調(diào)，同情用藥的數(shù)據(jù)存在局限性。

　　吉利德科學(xué)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day發(fā)布公開信。(圖片來源：吉利德科學(xué)官網(wǎng)截圖)

　　臨床試驗(yàn)結(jié)果出爐：同情用藥結(jié)果存在局限性

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月10日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)刊發(fā)了瑞德西韋在同情用藥情況下治療重癥新冠肺炎患者的試驗(yàn)結(jié)果。

　　試驗(yàn)結(jié)果表明，53名來自全球的重癥新冠肺炎患者在使用瑞德西韋后，36名患者(68%)的癥狀有所緩解。

　　在氧支持情況方面，此前接受機(jī)械通氣治療的30名患者中，17名(57%)不再需要插管；4名原先需要ECMO支持的患者中，3名(75%)不再使用ECMO。

　　在死亡率方面，53名患者中共有7名患者(13%)死亡。其中，34名此前接受有創(chuàng)通氣的患者中，有6名患者死亡，死亡率為18%；19名未接受有創(chuàng)通氣的患者中，1名患者死亡，死亡率為5%。

　　在藥物安全性方面，共有32名患者(60%)出現(xiàn)了副作用，最常見的是肝酶升高、腹瀉、皮疹、腎損傷和低血壓；共有12名患者(23%)出現(xiàn)了嚴(yán)重副作用，包括多器官功能障礙綜合征、感染性休克、急性腎臟損傷和低血壓。

　　“目前仍然沒有被證實(shí)有效的新冠肺炎治療方法。”論文作者、洛杉磯雪松西奈山醫(yī)療中心醫(yī)院流行病學(xué)主任Jonathan D. Grein說，“我們無法從這些數(shù)據(jù)中得出瑞德西韋明確有效的結(jié)論，但這組接受瑞德西韋治療的住院患者的觀察結(jié)果是有希望的。我們期待著對(duì)照的臨床試驗(yàn)結(jié)果能夠潛在地驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。”

　　美國時(shí)間4月10日，針對(duì)瑞德西韋的研究進(jìn)展，吉利德科學(xué)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day也發(fā)布了一封公開信。

　　他在信中強(qiáng)調(diào)：“我們知道，單純從研究角度來看，這些同情用藥的數(shù)據(jù)存在局限性，然而，我們也知道這些數(shù)據(jù)對(duì)于獲得了癥狀改善的患者來說有著非常大的意義。這53名患者的早期數(shù)據(jù)并非通過臨床試驗(yàn)獲得，且數(shù)據(jù)只覆蓋了少數(shù)接受瑞德西韋治療的危重患者。”

　　中國重癥臨床試驗(yàn)已停止

　　瑞德西韋是一種核苷類似物，原用于抗埃博拉病毒感染的臨床試驗(yàn)。一些體外及動(dòng)物研究顯示，一定濃度下該藥可對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)冠狀病毒和中東呼吸綜合征(MERS)冠狀病毒起到抑活作用。

　　作為一種在研藥物，瑞德西韋尚未在世界上任何國家獲得批準(zhǔn)?；?ldquo;同情用藥”原則，美國研究人員今年1月對(duì)一名新冠肺炎患者使用了瑞德西韋，患者癥狀在一兩天內(nèi)顯著改善，使這種藥物備受關(guān)注。

　　據(jù)吉利德方面介紹，目前，瑞德西韋的臨床試驗(yàn)有七項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，以確定瑞德西韋治療新型冠狀病毒肺炎的安全性和有效性。

　　中國在二月初啟動(dòng)了最早的兩項(xiàng)對(duì)重癥和中癥患者的研究。此后，新增的五項(xiàng)試驗(yàn)在世界各地啟動(dòng)。

　　中國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局此前曾介紹稱，中國在武漢的多家醫(yī)院開始了該藥物的臨床試驗(yàn)，要到4月27日才能公布臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

　　不過此后有媒體報(bào)道稱，瑞德西韋在中國的臨床試驗(yàn)面臨“入組患者不足”的問題。除了病人減少，以及瑞德西韋在臨床試驗(yàn)上設(shè)置門檻較高外，大量新冠肺炎相關(guān)的臨床試驗(yàn)在中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心上登記，“分流”了患者資源。

　　在吉利德董事長(zhǎng)10日發(fā)布的這封公開信中提到：中國的研究者將負(fù)責(zé)發(fā)布瑞德西韋在中國的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但是，我們已獲悉，因入組停滯，針對(duì)重癥患者的研究已停止。

　　“我們期待在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候看到公布的數(shù)據(jù)。我們預(yù)計(jì)五月份獲得有安慰劑對(duì)照的NIAID試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，以及吉利德的針對(duì)中度癥狀新型冠狀病毒肺炎患者的研究數(shù)據(jù)。”

　　圖片來源：吉利德科學(xué)官網(wǎng)

　　吉利德：已將生產(chǎn)全程時(shí)間縮短到約六個(gè)月

　　瑞德西韋在全球范圍內(nèi)的臨床試驗(yàn)仍在繼續(xù)開展。

　　據(jù)媒體此前報(bào)道，全球瑞德西韋臨床試驗(yàn)做了一些與中國不同的設(shè)計(jì)，或可降低試驗(yàn)難度，避免患者招募難的問題。

　　據(jù)吉利德方面介紹，吉利德正在美國、亞洲和歐洲的新型冠狀病毒肺炎高發(fā)地區(qū)進(jìn)行兩項(xiàng)三期研究。其中一項(xiàng)研究針對(duì)重癥患者，另一項(xiàng)研究針對(duì)中癥患者。這些研究要回答的眾多問題之一是治療時(shí)間是否可以從10天縮短到5天。

　　“重癥的入組患者人數(shù)已達(dá)到了最初設(shè)計(jì)要求的人數(shù)，我們現(xiàn)在已經(jīng)擴(kuò)大了研究范圍，讓包括接受機(jī)械通氣的患者在內(nèi)的更多患者可以參與其中。”Daniel O’Day在10日發(fā)布的公開信中提到。

　　此外，美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)于2月21日開始了一項(xiàng)全球試驗(yàn)。該試驗(yàn)將隨機(jī)分配患者使用瑞德西韋或安慰劑，以對(duì)照比較試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)正在入組約800名具有不同癥狀的患者。

　　在審批方面，今年3月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)公告稱，批準(zhǔn)了針對(duì)治療新冠潛在有效藥物瑞德西韋的孤兒藥認(rèn)證，適應(yīng)癥為新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)。

　　不過，此事引發(fā)了不少爭(zhēng)議，一些業(yè)內(nèi)人士擔(dān)心，孤兒藥資格可能會(huì)影響瑞德西韋的可及性。

　　隨后，吉利德發(fā)布聲明宣布已經(jīng)向FDA提出申請(qǐng)，要求FDA撤銷瑞德西韋的孤兒藥資格認(rèn)證，并放棄與孤兒藥資格相關(guān)的所有權(quán)益。

　　另一方面，吉利德方面已經(jīng)迫不及待擴(kuò)大產(chǎn)能。

　　Daniel O’Day本月4日曾發(fā)表公開信強(qiáng)調(diào)，已將瑞德西韋的生產(chǎn)全程時(shí)間從大約一年減少到約六個(gè)月。

　　他還強(qiáng)調(diào)，吉利德正力爭(zhēng)到10月份生產(chǎn)超過可供50萬個(gè)療程使用的藥品，到今年年底的可供應(yīng)量要超過100萬個(gè)療程。

　　資料圖：當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月23日，意大利米蘭東南部的克雷莫納醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，醫(yī)護(hù)人員正在為感染新冠狀肺炎的重癥患者治療。

　　全球加緊尋求有效治療方法

　　如今，新冠肺炎疫情在全球蔓延態(tài)勢(shì)依舊嚴(yán)峻。

　　美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至北京時(shí)間4月11日17時(shí)45分，全球新冠肺炎確診病例超過170萬例，死亡病例超10萬例。

　　除了被寄予厚望的瑞德西韋，目前，其他藥物的研發(fā)與試驗(yàn)也在推進(jìn)中。

　　美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)9日宣布啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)抗瘧疾藥——羥氯喹的臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)評(píng)測(cè)旨在研究其治療新冠肺炎患者的安全性和有效性。

　　研究由NIH下屬的國家心肺血液研究所(NHLBI)進(jìn)行，首批參與臨床試驗(yàn)的患者正在美國田納西州范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心登記。

　　據(jù)報(bào)道，F(xiàn)DA日前發(fā)布一份緊急使用授權(quán)，允許美國醫(yī)療服務(wù)人員將抗瘧疾藥物羥氯喹和氯喹用于治療新冠肺炎患者。雖然尚未掌握臨床證據(jù)證明該藥能安全有效地治療新冠患者，但是美國總統(tǒng)特朗普日前在白宮新聞發(fā)布會(huì)上堅(jiān)決支持將該藥作為治療新冠肺炎患者的一種方法。

　　9日，俄羅斯衛(wèi)生部推出6種藥物治療新冠肺炎，還有3種處于臨床試驗(yàn)階段。這些藥物包括氯喹、羥氯喹、洛匹那韋+利托那韋、阿奇霉素(與羥氯喹配合使用)和干擾素藥劑。

　　與此同時(shí)，世衛(wèi)組織與合作伙伴日前也發(fā)起了“團(tuán)結(jié)”臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)國際臨床試驗(yàn)旨在幫助找到有效治療新冠肺炎的方法。

　　據(jù)悉，“團(tuán)結(jié)”臨床試驗(yàn)將四種治療方案與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理進(jìn)行比較，以評(píng)估它們對(duì)治療新冠肺炎的相對(duì)有效性。基于實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物和臨床研究證據(jù)，“團(tuán)結(jié)”臨床試驗(yàn)選擇了以下治療方案：瑞德西韋、洛匹那韋／利托那韋、洛匹那韋／利托那韋和干擾素β-1a、氯喹或羥氯喹。

　　“團(tuán)結(jié)”臨床試驗(yàn)在多個(gè)國家招募患者，目的在于快速發(fā)現(xiàn)是否有任何藥物能夠減緩疾病進(jìn)展或提高存活率。根據(jù)新出現(xiàn)的證據(jù)，其他藥物也可能加入該試驗(yàn)。